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幻觉是精神分裂症的主要特征,它主要依赖于过量的纹状体多巴胺;但关于多巴胺失调和幻觉、知觉之间的潜在认知机制尚不明确。一项发表在《当代生物学》(Current Biology,2018)杂志上的研究发现,具有幻听的精神分裂症患者经常听到他们期望听到的声音。事实上,幻觉也可能是健康人群中常见的一种极端的感知失真。


哥伦比亚大学欧文医学中心(CUIMC)和纽约州精神病研究所(NYSPI)的研究人员,研究了具有不同程度幻觉的未治疗的精神分裂症患者和健康个体,利用PET、fMRI成像手段 ,通过药理学方法来控制多巴胺的水平,并结合行为任务,测试被试的幻觉感知变化(具体任务为在不同确定性水平下,判断听觉刺激的持续时间)。


结果表明,精神分裂症患者倾向于以一种更接近他们预期的方式来感知声音,即使是在感官预期不太可靠,或者是健康参与者的幻觉也减弱的时候。在服用多巴胺释放药物后,这种顽固地听到预期的倾向会变得更糟。在多巴胺释放增加的参与者中、以及具有更小的背侧前扣带回参与者中,这一趋势更加明显。


多巴胺的升高可能会导致一些患者更多地依赖于预期,从而导致幻觉。这些发现概述了一种新的多巴胺依赖机制,它可用于生理条件下的感知调节,并进一步表明这种机制可能会导致在超多巴胺能状态下出现幻觉;这也有助于解释为什么针对多巴胺的治疗可以缓解这种状态。


众所周知,第一代抗精神病药主要针对多巴胺进行治疗,随着医学的不断进步,神经领域的研究人员发现精神分裂症症状的发生也与五-羟色胺有着密切的关系,第二代抗精神病药应运而生,同时针对多巴胺和五-羟色胺进行治疗。基于这样的认知,脑立体定向技术也从以前的单靶点治疗向多靶点治疗进行转变。


任主任表示:如今的脑立体定向技术以“3+x”靶点定位为核心,“3”代表三个经典的精神外科手术靶点,即:扣带回、伏隔核、杏仁核,它们是情绪、情感调节环路中最重要的三个节点。


从神经纤维上看,扣带回、伏隔核两个靶点的作用相当于药物治疗的氯氮平与奥氮平。原因在于扣带回、伏隔核的位置位于多巴胺和五-羟色胺的结合点上,而精神分裂症的阳性症状与多巴胺有关系,阴性症状与五-羟色胺有关系,因此手术对阳性症状和阴性症状都有效果。


基于亚核团理论、精神病发病机制中的递质调控学说、受体功能亢进学说,以及以往的临床实践,手术选择性地部分毁损阻断,能有效控制症状;“X”代表根据患者核心症状,再选择其它相应靶点,以达到最佳疗效。


为了保证手术的安全性,脑立体定向技术还引进了先进的DTI技术与CT/MRI相融合,利用三者各自的优势配以脑图谱进行精准定位,其误差仅在1mm左右,降低了手术的风险,减少或避免并发症的发生。同时,减少了服药的剂量,减少药物副作用带来的各种困扰如嗜睡、肥胖、内分泌失调等,提高患者的依从性,改善患者的生活。

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