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卒中作为全球第三大死因,也是老年人群的主要健康问题,不仅可导致机体受损(如残疾),还可引起社会参与度降低和心理疾病。在这类疾病中,卒中后抑郁(PSD)是最常见的神经精神障碍,也是导致卒中患者生活质量降低的最重要因素。

近期报道显示,载脂蛋白E(APOE)多态性参与了神经退行性病变。但目前尚不明确APOE是否会影响PSD。

为此,我国暨南大学附属第一医院等的学者们开展了一项研究,旨在确定APOE rs429358和rs7412多态性与PSD风险的可能相关性。

这是一项基于医院的病例对照研究,共纳入76例合并PSD的脑梗死病例(PSD组)、88例不合并PSD的脑梗死病例(NPSD组),并纳入109例无PSD或脑梗死证据的个体作为对照组,随访6个月。所有受试者均采4ml外周血样本,以进行APOE基因型分析;并在卒中后1个月时行rCBF灌注显像,以评估脑功能。通过Taq聚合酶链反应确定APOE rs429358和rs7412基因型。

主要研究结果显示:

一、APOE rs429358多态性增加PSD风险

1. Logistic回归分析显示(表1),仅APOE rs429358-C等位基因显著增加PSD风险。比如,与rs429358-T等位基因纯合子(rs429358-TT)相比,rs429358-T等位基因杂合子和C等位基因杂合子(rs429358-TC)的PSD风险升高(PSD vs. NPSD:校正后OR=2.93[95%CI 1.50-5.72];PSD vs.对照组:校正后OR=3.31[95%CI 1.27-8.64];PSD vs. NPSD+对照组:3.17[95%CI 1.42-7.05])。


2. Logistic回归分析还显示(表1),rs429358-C等位基因也可增加脑梗死风险(OR=1.86[1.14-3.04]);校正其他风险变量后,该相关性消失(P>0.05)。


表1 APOErs429358和rs7412多态性与PSD风险

二、APOE rs429358多态性与PSD患者的临床特征相关

1. APOE rs429358多态性与血糖和血清总胆固醇水平升高显著相关。rs429358还可影响抑郁严重程度(P=0.01)。


表2 APOErs429358多态性与PSD病例的临床特征的相关性

三、APOE rs429358多态性对PSD患者rCBF的影响=

1. 对存在与不存在APOE rs429358-TC/CC的卒中后抑郁患者进行对比分析,APOE rs429358多态性与左颞叶的rCBF下降显著相关(rs429358-TT 个体:0.74 ± 0.15;rs429358-TC/CC个体:0.67 ± 0.16,r=-0.26)。


表3 APOErs429358多态性与PSD病例的临床特征的相关性

综上可知,APOE rs429358多态性与卒中后抑郁的风险具有相关性,且APOE rs429358-C等位基因的这种基因型可能对卒中后神经功能的恢复不利。该研究结果为未来卒中后抑郁的基因干预提供了临床证据。

文献索引:Li XB, Wang J, Xu AD, et al.Apolipoprotein Epolymorphisms increase the risk of post-stroke depression[J]. Neural Regen Res.2016 Nov;11(11):1790-1796.

 卒中后抑郁(PSD)是脑卒中常见的并发症,严重影响患者的功能康复和生活质量,为患者家属带来痛苦,并增加脑卒中的病死率。该疾病的发生、发展机制是当前研究领域有待解决的重要课题,近年来的研究显示PSD发生在不同个体间存在遗传易感性差异,后者与脑卒中后神经损伤的修复能力密切相关。目前尚无生物学指标来预测脑卒中患者发生PSD的可能性,因此该研究对预测脑卒中患者PSD有重要的临床价值。为早期干预及预防PSD提供了一条新的思路。

卒中后抑郁的发病机制尚不清楚,目前的可能机制和学说主要包括如下几种:

①遗传机制:最近一项Meta分析显示抑郁相关的个人史和(或)家族病史可能是PSD的危险因素之一,一项关于中国PSD患者的基因研究表明HTR2C受体的基因变异可能是中国人PSD的致病机制之一。②生物学机制:PSD是一种器质性情感障碍,其神经生物学基础主要包括单胺类递质(5-HT、NE和DA)系统的失衡,由于卒中后脑内某些与胺类递质相关部位的损伤所致,如来自于脑干,尤其是中脑的上行投射纤维,经过丘脑和基底节,最后达到额叶皮层。这些纤维遭到破坏后导致5-HT、NE和DA减少或生物活性降低,最后导致抑郁症状的发生。也有研究显示PSD患者的谷氨酸水平增高。PSD还可能与激活的炎症反应有一定相关性,并且可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活有关。此外脑源性神经生长因子(BDNF)水平是PSD的危险因素之一。卒中病灶部位(如颞叶、额叶等)、大小以及脑白质疏松可能和PSD发病有关。③社会心理学因素:卒中使患者日常生活能力降低,神经功能缺损,社会和经济环境发生改变,导致患者心理应激障碍,心理平衡失调,可能诱导PSD的发生发展。④其他因素:抑郁症家族史、高龄和女性是PSD的重要预测因素。

该研究探讨了载脂蛋白E(ApolipoproteinE,APOE)基因编码区第130密码子(rs429358,C突变成T,对应编码产物由Cysteine突变成Arginine)对PSD的影响,研究设计严谨,还设立了对照组(即为体检正常且无家族遗传易感的志愿者),并三组在性别、年龄、民族等混杂因素上进行频数匹配。研究发现APOE rs429358 C等位基因的基因型(即rs429358 TC/CC)显著增加PSD风险,还与PSD抑郁程度相关,这种风险的增加可能与其调节区域性脑血流有关,此外APOE rs429358多态性与血糖和血清总胆固醇水平升高显著相关,且影响卒中后神经功能的康复。所以APOE rs429358多态性为未来PSD的基因干预提供了临床证据,有很高的预测价值。应该进一步对携带此类基因的卒中患者积极给予抗抑郁药物干预,了解是否可以改善卒中的预后和预防抑郁的发生。(来源:医脉通)

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