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在医学上,吗啡为镇痛药,而可卡因为局部麻醉药,因具强成瘾性,而归为毒品,受严格监管,但二者的成瘾机制却不尽相同。最近,纽约西奈山医学院研究人员通过相关的小鼠研究,指出长期接触吗啡对大脑产生的作用与可卡因产生的相反,提出了阿片成瘾基础的新见解。

在此研究中,研究人员发现一种名为脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白,该蛋白在可卡因成瘾中表达增加,而在阿片类药物成瘾中被抑制。

BDNF是中枢和外周神经系统几种功能的关键蛋白,尤其是生成新神经细胞与协助现有细胞存活方面。另外,BDNF还能激活中枢神经的奖赏中心。服用吗啡和可卡因后,BDNF反应的呈现出不同,吗啡通过抑制BDNF活性而成瘾,但可卡因却通过提高BDNF活性而成瘾。


而且,吗啡与可卡因激活奖赏中心的方式也不同。可卡因能提高大脑伏核区域中的BDNF水平,导致奖赏中心被激活;吗啡在大脑伏核内却不引起任何反应, 通过耗竭大脑腹侧被盖区(VTA)内的BDNF来激活奖赏中心,以达慢性成瘾,因为当在小鼠VTA内补充BDNF时,奖赏中心会被抑制,而在伏核内补充BDNF也不会激活奖赏中心。

此外,研究人员还从基因表达水平分析了大脑伏核内的吗啡诱导性变化,发现基因sox11和gadd45g介导了大脑的吗啡反应,从而阻止成瘾性形成。

该研究不但为吗啡成瘾分子基础提供了重要见解,还首次指明,BDNF在阿片类药物成瘾中作用不像兴奋剂成瘾那样,是一种负调节剂角色。尽管这还需要进一步研究证实,但研究所确定的基因可能成为防止成瘾的有用靶点。相关研究数据还显示,在抗阿片类药物成瘾方面,VTA内补充BDNF可能是一个可行的疗法。

 2012-10-07     文章来源:生物谷